该篇日报由R·base创作生成，人工审核校对。
曹征宇团队NC：便秘老药如何生效？TRPM4通道掌控肠道"水闸"Nature Communications——[15.7]
① 背景与设计：针对肠道液体稳态及泻药比沙可啶作用靶点不明的问题，结合高通量筛选、电生理及冷冻电镜技术在肠上皮特异性敲除小鼠模型中解析其作用机制。② 核心发现与意义：比沙可啶活性代谢物DAB作为非经典激动剂直接靶向肠上皮瞬时受体电位M4（TRPM4）通道，通过非Ca2+依赖性机制驱动肠道液体分泌并维持稳态，为便秘治疗提供了新机制与靶点。③ 靶点验证：DAB及其前体比沙可啶 (BIC) 被鉴定为TRPM4选择性激动剂；在全局及肠上皮特异性Trpm4敲除小鼠中，DAB的泻药效应完全消失，证实TRPM4为必需分子靶点。④ 非经典激活机制：DAB以不依赖胞内Ca2+与温度的方式激活TRPM4；冷冻电镜结构揭示DAB结合于S1-S4结构域新型口袋，其激活机制绕过了经典的TMD–ICD变构通讯。⑤ 信号级联：TRPM4介导的Na+内流诱导膜去极化，协同电压门控钙通道及NCX反向转运提升胞内Ca2+水平，进而激活ANO1通道驱动Cl-外流及液体分泌。
展开剩余88%原文信息 ▼
Noncanonical calcium-independent TRPM4 activation governs intestinal fluid homeostasis
2026-01-08 , doi: 10.1038/s41467-025-68014-7
NC：全降解智能胶囊利用胃液激活信号，精准记录服药Nature Communications——[15.7]
① 背景与设计：针对药物依从性监测面临的电子废弃物及患者接受度挑战，利用瞬态电子技术与法拉第笼原理构建了全生物可吸收的、被动式射频识别（RFID）智能监测胶囊SAFARI。② 核心发现：该系统通过胃内环境触发的“信号屏蔽-激活”开关机制，实现了药物摄入事件的精准无线记录，且在使用后可完全降解以消除环境负担。③ 屏蔽层构建：采用羟乙基纤维素（HEC）与钼（Mo）微粒混合制备高导电性电磁干扰屏蔽涂层，该涂层包裹含锌基RFID标签的胶囊以在吞咽前完全阻断射频信号。④ 响应机制：体外及模拟胃液测试证实，HEC-Mo涂层在酸性环境中迅速溶解，驱动系统从信号屏蔽状态转变为可被外部设备读取的激活状态，实现即时监测。⑤ 体内验证：猪模型实验显示该装置在摄入后能可靠触发RFID信号传输，药代动力学分析证实释放的锌和钼离子未引起血清水平异常，具有良好的生物安全性。
原文信息 ▼
Bioresorbable RFID capsule for assessing medication adherence
2026-01-08 , doi: 10.1038/s41467-025-67551-5
菌群缺失重创母鼠生殖能力Gut Microbes——[11]
① 背景与设计：针对母体饮食及微生物群对子代健康的代际影响，在无菌环境下比较了无菌与常规化C57BL/6J雌性小鼠在不同纤维饮食下的生殖表型。② 核心发现与意义：无菌环境繁殖面临严峻挑战，母体微生物缺失显著驱动了母代与子代的高死亡率及生殖衰竭，高纤维饮食下风险加剧，证实菌群对生殖成功至关重要。③ 生存与生殖结局：无菌母鼠表现出极低的妊娠与分娩率，其盲肠扭转发生率及子代死亡率均显著高于常规化对照组。④ 饮食互作效应：即便恢复了复杂菌群，摄入高纤维饮食的常规化母鼠生育力仍显著受损，提示微生物定植时机及纤维代谢能力存在发育关键期。⑤ 解剖学机制：无菌状态显著导致盲肠容积增大与病理解剖异常，限制腹腔空间并大幅增加致命性扭转风险，构成无菌繁殖的主要障碍。
原文信息 ▼
The maternal microbiome influence on pregnancy success: breeding comparison of germ-free and conventionalized mice
2026-01-07 , doi: 10.1080/19490976.2025.2609405
路丽/熊婧等：胆汁酸紊乱如何加剧NEC？NPJ Biofilms and Microbiomes——[9.2]
① 背景与设计：针对坏死性小肠结肠炎（NEC）发病机制，整合临床样本、小鼠模型及单细胞测序，解析胆汁酸代谢紊乱诱导肠损伤的分子机理。② 核心发现：次级胆汁酸蓄积激活肠道FXR，通过直接抑制Wnt/PCP信号及间接扰乱肠-肝-菌群轴代谢，阻滞干细胞向潘氏细胞（PC）分化从而驱动NEC进展。③ 病理特征：重症NEC回肠中次级胆汁酸显著蓄积，驱动肠上皮细胞FXR特异性高表达，且药物激活FXR足以诱导NEC样组织损伤。④ 直接机制：高水平FXR抑制肠道干细胞中Wnt/PCP通路效应子Daam1的表达，直接阻断其向PC谱系的定型与分化。⑤ 肠肝轴回路：肠道FXR上调促使FGF15分泌，激活肝脏FGFR4并抑制Cyp7a1介导的胆汁酸合成，导致厚壁菌门丰度及丁酸水平显著下降。⑥ 代谢互作：丁酸通过调控干细胞内精氨酸代谢酶Aldh18a1维持PC分化，NEC中丁酸匮乏加剧了PC丢失。⑦ 干预潜力：靶向阻断FGFR4或补充丁酸显著恢复了PC稳态并缓解了NEC肠道损伤，为NEC治疗提供新方法。
原文信息 ▼
Disruption of bile acid homeostasis potentiates Paneth cell ablation by activating the intestinal Farnesoid X receptor in necrotizing enterocolitis
2026-01-08 , doi: 10.1038/s41522-025-00904-6
膳食而非菌群驱动的一类Tr1细胞，主导小肠免疫格局PNAS——[9.1]
① 背景与设计：针对小肠固有层中大量T细胞功能不明的问题，利用无菌小鼠、特定饮食干预及单细胞测序绘制了肠道T细胞稳态图谱。② 核心发现与意义：小肠免疫景观由一种受膳食抗原驱动、不依赖菌群且表达T-bet的Tr1细胞主导，为理解肠道免疫耐受提供了新视角。③ 表型特征：流式细胞术数据显示，CD4+T-bet+Foxp3- T细胞是小肠固有层最丰富的T细胞亚群，且在断奶期显著积累。④ 膳食驱动：该亚群在无菌条件下维持稳态，但在缺乏膳食多肽的氨基酸饮食中显著耗竭，证实其积累与克隆选择由膳食抗原驱动。⑤ 分化机制：遗传学实验表明，其发育依赖Batf3依赖性cDC1细胞及IL-27信号，而独立于典型的Th1诱导因子IL-12。⑥ 免疫功能：体内激活后，该类群显著上调Il10及Lag3、Tim3等抑制性受体表达，行使类似Tr1细胞的免疫调节功能。
原文信息 ▼
T-bet-expressing Tr1 cells driven by dietary signals dominate the small intestinal immune landscape
2026-01-07 , doi: 10.1073/pnas.2520747122
李虎/孙婧婧等Microbiome：当"臭屁虫"进化为吃肉，肠菌剧变！Microbiome——[12.7]
① 背景与设计：为解析食性进化中肠道微生物组的作用，对比分析了经由植食向捕食转变的益蝽亚科、其植食性近亲及原始捕食性猎蝽科的肠道菌群，结合宏基因组与体内外功能验证。② 总体概述：捕食性益蝽的肠道微生物组在组成与功能上与远缘的捕食性猎蝽发生显著趋同，提示微生物组的结构重组与功能适应协同驱动了宿主向捕食性食性的进化转变。③ 组成趋同：捕食性益蝽丢失了植食性亲属保守的盲囊结构及γ变形菌纲共生体，建立了以沙雷氏菌属、Yokenella和肠球菌属为核心的微生物群落，且该核心菌群不受猎物种类影响。④ 垂直传播：核心菌群在若虫发育早期迅速建立，益蝽若虫保留了祖先特征性的卵壳刺探行为，提示该行为介导了适应性菌群的垂直传播与代际稳定。⑤ 消化适应：宏基因组显示捕食性菌群富集几丁质降解通路；分离的沙雷氏菌菌株编码完整的几丁质酶系及多糖单加氧酶，体外证实其具备显著的几丁质降解活性，可能协助消化猎物组织。⑥ 防御功能：沙雷氏菌属显著抑制昆虫病原真菌孢子萌发；Enterococcus gilvus可能通过编码III类羊毛硫抗生素抑制多种病原菌，并显著提高了抗生素处理后若虫面对病原感染时的存活率。
原文信息 ▼
Gut microbiome convergence and functional adaptation underlie the evolution of predation in stink bugs (Heteroptera: Pentatomidae)
2026-01-07 , doi: 10.1186/s40168-025-02300-w
苏糖酸协同禁食，让减重更有效Experimental and Molecular Medicine——[12.9]
① 研究背景与设计：针对间歇性禁食（IF）长期减重效力有限的临床难题，利用饮食诱导肥胖小鼠模型及下丘脑细胞系，探究了IF联合抗坏血酸（AA，维生素C）或其代谢物苏糖酸（TA）的疗效与机制。② 核心发现与意义：TA与IF联用产生显著的协同抗肥胖效应，通过“禁食-GLUT3-TA”轴特异性抑制下丘脑食欲神经肽表达，为代谢性疾病治疗提供了新策略。③ 表型与代谢获益：相比单一干预，IF联合AA显著降低小鼠体重及脂肪量，增加BAT中产热基因Ucp1表达，并改善能量消耗与胰岛素敏感性。④ 代谢转化机制：禁食通过上调转运蛋白SVCT2增加下丘脑AA摄取，AA随后代谢为TA，后者是下调食欲基因Npy和Agrp的关键活性分子。⑤ 神经元摄取机制：TA与葡萄糖竞争转运蛋白GLUT3；禁食诱导的低糖环境及GLUT3上调显著增强了神经元对TA的摄取，从而高效抑制食欲信号。⑥ TA的协同效力：低剂量TA与IF联用的减重效果显著优于AA联用，证实了TA是介导维生素C与禁食协同抗肥胖作用的核心效应分子。
原文信息 ▼
Threonic acid, an ascorbic acid metabolite, synergizes with intermittent fasting to ameliorate obesity
2026-01-09 , doi: 10.1038/s12276-025-01613-y
逆转认知，剔除反向因果后PPI反具潜在防癌效应PLoS Medicine——[9.9]
① 研究背景与设计：针对长期使用质子泵抑制剂（PPI）是否增加上消化道癌风险的争议，利用以色列电子健康记录对875例新发癌症患者及8750名匹配对照进行了回顾性病例对照分析。② 核心发现与意义：通过精细的时间窗口建模与适应证校正，证实既往观察到的PPI致癌风险实为治疗早期癌症症状的反向因果，长期PPI使用实则与上消化道癌风险降低相关。③ 未校正关联：在未调整消化道症状的模型中，诊断前近期（<1年）PPI暴露与癌症风险显著升高相关，且风险集中于诊断前6个月内。④ 校正后结果：剔除诊断前一年数据并校正消化道症状（如胃食管反流、腹痛）后，近期致癌关联消失。⑤ 远期保护效应：多变量分析显示，诊断前3-10年的远期PPI暴露（尤其是奥美拉唑和兰索拉唑）与上消化道癌发生风险显著降低相关。⑥ 亚组一致性：针对胃癌亚组及累积剂量的敏感性分析结果与主分析一致，进一步排除了药物致癌假说。
原文信息 ▼
Association between proton pump inhibitor use and upper gastrointestinal cancer: A matched case-control study accounting for reverse causation and confounding by indication
2026-01-06 , doi: 10.1371/journal.pmed.1004842
虽无PFS与ORR获益，mFOLFOXIRI联合帕尼单抗显著改善肠癌生存期Journal of Clinical Oncology——[41.9]
① 背景与设计：针对无法切除的RAS/BRAF野生型转移性结直肠癌患者，对比一线改良FOLFOXIRI三药化疗（mFOLFOXIRI）联合帕尼单抗（试验组）与改良FOLFOX双药化疗联合帕尼单抗（对照组）的疗效差异。② 核心发现：尽管主要终点客观缓解率及无进展生存期未见改善，但mFOLFOXIRI联合帕尼单抗显著延长了患者总生存期，挑战了该领域既往的认知。③ 生存获益：5年随访数据显示，试验组中位总生存期达41.1个月，显著优于对照组（双药化疗联合帕尼单抗）的33.3个月。④ 其它终点：两组在客观缓解率、缓解深度、早期肿瘤退缩率及转移灶R0切除率方面均无显著统计学差异。⑤ 进展后生存：试验组表现出延长进展后生存期的趋势，且该获益并非由后续系统治疗或局部治疗的分布差异所驱动。⑥ 安全性：mFOLFOXIRI显著增加了3-4级不良事件发生率，特别是腹泻风险由8%大幅提升至25%。
原文信息 ▼
Upfront Modified FOLFOXIRI Plus Panitumumab for RAS/BRAF Wild-Type Metastatic Colorectal Cancer: Final Results of the Phase III TRIPLETE Study
2026-01-08 , doi: 10.1200/JCO-25-01337
JAMA子刊：老药新用受阻，乙琥胺治疗IBS耐受性堪忧JAMA Network Open——[9.7]
① 背景与设计：为评估T型钙通道（Cav3.2）阻滞剂乙琥胺治疗肠易激综合征（IBS）相关腹痛的潜力，对124名IBS患者进行了为期12周的多中心、双盲、安慰剂对照随机试验。② 核心发现与意义：乙琥胺治疗并未显著改善患者腹痛且耐受性较差，不支持其临床应用，但提示开发高选择性T型钙通道调节剂的必要性。③ 主要疗效终点：意向性治疗分析显示，乙琥胺组与安慰剂组在腹痛缓解率及总体缓解评分上均无显著差异。④ 符合方案集分析：在完成疗程的患者亚组中乙琥胺组应答率显著更高，但该组因不良事件导致的高脱落率引入了选择偏倚。⑤ 安全性与耐受性：乙琥胺组因头痛、恶心及睡眠障碍等不良事件导致的中断治疗率显著高于安慰剂组。
原文信息 ▼
Ethosuximide and Irritable Bowel Syndrome-Related Abdominal Pain: A Randomized Clinical Trial
2026-01-02 , doi: 10.1001/jamanetworkopen.2025.51368
发布于：北京市尚红网提示：文章来自网络，不代表本站观点。
